恒瑞医药1类新药HRS-5041前列腺癌联合疗法获批临床

近日，恒瑞医药及子公司成都盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意开展HRS-5041片联合HRS-1167（M9466¹）、SHR2554片、醋酸阿比特龙片（II）、多西他赛用于晚期前列腺癌的临床试验。

前列腺癌是全球男性发病率第2、死亡率第5的恶性肿瘤。根据GLOBOCAN 2022报告，2022年全球约有147万例新发前列腺癌病例以及约39.7万例死亡病例²。根据国家癌症中心2022年2月数据，2016年我国新发前列腺癌病例约为7.8万例（居男性恶性肿瘤发病率第6位），死亡病例约3.4万例（居男性恶性肿瘤死亡率第8位）³。

前列腺癌细胞的生长特征性地依赖于雄激素受体（AR）通路的激活，目前，抗雄激素内分泌治疗已成为前列腺癌的基础治疗。尽管内分泌治疗药物的发展和应用显著改善了前列腺癌患者的预后，但患者仍然会出现对内分泌治疗药物的耐受。因此，开发新型有效的内分泌治疗药物或药物联合治疗方案已成为前列腺癌患者临床治疗的迫切需要。

HRS-5041是恒瑞医药开发的新型、选择性的AR-PROTAC（雄激素受体-蛋白降解靶向嵌合体）小分子，拟用于治疗前列腺癌。HRS-5041对野生型及各类突变体的AR蛋白有显著的降解作用，与二代AR抑制剂相比，有克服耐药的潜力。经查询，目前国内外暂无同类药物上市。

HRS-1167（M9466）为恒瑞医药自主研发且具有知识产权的可口服的PARP1小分子抑制剂，属于第二代PARP抑制剂。多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）是修复DNA损伤的关键，第一代PARP抑制剂已被证明对同源重组修复缺陷（HRR）阳性的肿瘤是有效的。HRS-1167目前处于早期临床开发阶段，已获批开展单药或联合其它抗肿瘤治疗用于治疗晚期实体瘤临床研究，有潜力作为单一疗法和联合疗法治疗更多患者，包括此前无法应用PARP抑制剂的肿瘤患者。经查询，国内外暂无同类产品获批上市。2023年10月，公司将PARP1抑制剂HRS-1167（M9466）在中国大陆以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给德国默克公司。

SHR2554是恒瑞医药开发的新型、选择性的口服EZH2抑制剂，可以选择性抑制野生型和突变型EZH2酶活性。SHR2554首次人体安全性、药代动力学、药效学和临床活性的Ⅰ期临床研究结果发表于2022年7月《柳叶刀·血液学》杂志，并在美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会上展示。2023年6月在国际恶性淋巴瘤会议（International Conference on Malignant Lymphoma，ICML）上更新了外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T Cell Lymphoma，PTCL）中的延长随访结果⁴。2023年2月，公司将EZH2抑制剂SHR2554有偿许可给美国Treeline Biosciences公司。

注：

1.研究产品声明:在中国大陆以外的全球范围内，默克公司正在以M9466的名称开发HRS-1167.

2.Bray, F. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA A Cancer J Clinicians caac.21834 (2024) doi:10.3322/caac.21834.

3.Zheng R, Zhang S, Zeng H, et al: Cancer incidence and mortality in China, 2016, Journal of the National Cancer Center.

4.Y. Song, J. Zhu, Z. Jin, et al. Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) inhibitor SHR2554 in relapsed or refractory (r/r) peripheral T-cell lymphoma (PTCL): updated outcomes from the first-in-human phase 1 study. Hematological Oncology. 2023 Jun; 41: 132-134.